NEUROPEPTIDOS COMO MEDIADORES DE LA INFLAMACION

Mediadores químicos de la inflamación:

Son los responsables de la secuencia de acontecimientos de la inflamación aguda.

Éstos mediadores se dividen en dos grandes grupos teniendo en cuenta su origen: 

• Mediadores de origen celular:

• Aminas vasoactivas
• Metabolitos de ácido araquidónico
• Factor activador de plaquetas 
• Especies ractivas del oxigeno
• Óxido nítrico
• Citocinas y quemoquinas
• Elementos de los lisosomas de los leucocitos
• Neuropéptidos

• Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas:

• Sistema del complemento
• Sistema de la coagulación y las cininas

NEUROPÉPTIDOS:

Se secretan en los nervios sensitivos y diversos leucocitos e intervienen en el inicio y la propagación de la respuesta inflamatoria. 

Los neuropéptidos mas reconocidos son la sustancia P y la neurocinina A, ambos pertenecientes a la familia de neuropéptidos taquicinina.Éstos neuropéptidos, especialmente la sustancia P están implicados en muchas funciones dentro de las que se incluyen la transmisión de señales dolorosas, la regulación de la presión arterial, la estimulación de la secreción por células endocrinas y el aumento de la permeabilidad vascular.Se han identificado tres tipos diferentes de receptores de las taquicininas capaces de responder de forma relativamente selectiva a la sustancia P :(receptor NK₁), NKA (receptor NK₂) y NKB (receptor NK₃). Los tres tipos de receptores taquicinérgicos pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas Gq. Las fibras nerviosas que contienen la sustancia P son mas abundantes en el pulmón y el tubo digestivo.

sustancia P, péptido formado por 11 aa.
("El dolor no es cosa del alma humana sino de los tejidos")

Terminales libres con secreciones de sustancia P

La neuroquinina A  es un péptido neurológicamente activo traducida del gen de pre-protaquicinina:

Tanto neuropéptido sustancia P y la neuroquinina A son codificadas por el mismo ARNm, que cuando empalmados alternativamente se pueden traducir a cualquiera de los compuestos. Tiene varias funciones en el cuerpo de los seres humanos y otros animales, específicamente la estimulación del músculo liso extravascular, la vasodilatación, la acción hipertensiva, la activación del sistema inmune, y el manejo del dolor.euroquinina A está presente en neuronas excitadoras y las células secretoras del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal. Además neuroquinina A se encuentra en el sistema neurosensorial y modula una amplia gama de procesos inflamatorios y de reparación de tejidos.

En cuanto a receptores por ser de la familia de taquicininas se unen selectivamente a proteínas NK1R, NK2R, y NK3R teniendo como mediador a proteína Gq y como segundos mensajeros inositol-fosfato y calcio. Cada receptor demuestra una afinidad específica, ya sea para neuroquinina A o péptidos de la sustancia P. Ambos péptidos, sin embargo, pueden actuar como agonistas completos en ambos receptores, aunque se reduce su potencia cuando no unido a su receptor específico.

Por último se puede destacar otra sustancia que es también producida por las terminales nerviosas sensitivas: el péptido del gen relacionado con la calcitonina(CGRP), se lo considera relacionado con el desarrollo de respuestas protectoras ante estímulos dolorosos.

El CGRP es un péptido de 37 aminoácidos y se forma a partir del corte y empalme alternativo del gen de la calcitonina/CGRP localizado en el cromosoma 11. Está ampliamente distribuido en el sistema nervioso central y periférico, se encuentra en las fibras C nociceptoras de los vasos sanguíneos, la piel, el tejido pulmonar, el tejido ósea y el tracto gastrointestinal, células del endotelio vascular, epiteliales alveolares, en linfocitos y en monocitos. En la médula espinal, la función y expresión de CGRP pueden ser diferentes dependiendo de la ubicación de la síntesis. CGRP se deriva principalmente de los cuerpos celulares de las neuronas motoras cuando se sintetiza en el asta ventral de la médula espinal y puede contribuir a la regeneración de tejido nervioso después de la lesión. Por el contrario, el CGRP se deriva de ganglio de la raíz dorsal, cuando se sintetiza en el asta dorsal de la médula espinal y puede estar relacionado con la transmisión del dolor. En el sistema vascular del trigémino, los cuerpos de las células en el ganglio del trigémino son la principal fuente de CGRP. Se cree que el CGRP para jugar un papel en la homeostasis cardiovascular y la nocicepción.

La regulación del gen del péptido relacionado con el gen de calcitonina es en parte controlado por la expresión de las proteínas quinasas activadas por mitógenos vía de señalización de citoquinas, tales como el TNFa y la iNOS.

Resumen de efectos estimuladores e inhibidores del CGRP en la respuesta inflamatoria:

Bibliografía:

• Patología estructural y funcional, Robbins y Cotran, octava edición, año 2010
• http://www.iiq.csic.es/Investigacion-qu%C3%ADmica-biol%C3%B3gica
• http://centrodeartigos.com/articulos-utiles/article_100103.html
• http://centrodeartigos.com/articulos-enciclopedicos/article_94081.html
• http://tesis.bnct.ipn.mx/dspace/bitstream/123456789/8624/1/138.pdf